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说起“伟哥”大家可能都不陌生，这是广大男性朋友的福音，尤其是中年男子。
能够解决广大群众不能说的痛楚，“伟哥”的销售额自然不会差。自1998年诞生至今，“伟哥”(西地那非，药品名万艾可)累积销售额已接近340亿美元。换算成人民币，超过2000亿。
你可能对这个数字没有概念。举个例子，大家最熟悉的药企巨头恒瑞医药，同期总收入还不足1200亿元。也就是说，仅一款“伟哥”的销售额，便抵得上两个恒瑞医药，更不用说其他药企。
一粒粒小药片，造富能力却十分惊人。国内药企早已嗅到印钞机的气息，2014年辉瑞的“万艾可”专利一到期，它们便争先恐后递交申请文件。首个仿制药“金戈”上市5年来，累计为白云山贡献近40亿收入。
金戈的主要成分同样是西地那非，50mg定价为34.5-48元/片，同等剂量下价格比万艾可低20-30%，上市后，销量一路高歌猛涨。2015年至2019年，金戈销量从1495万片增至6176万片，五年翻了4倍有余。
这也意味着，在“伟哥”这一市场上，辉瑞不再一家独大。根据米内网数据，2019年，金戈在药店的销售额超过了万艾可，由单价推算，其零售销量更是远超万艾可。
但对于国内仿制药企来说，躺着赚钱的红利期是短暂的。目前，上市的国产“伟哥”已接近10款，处于临床中“西地那非”，更是不在少数。随着越来越多的仿制药上市，“伟哥”市场的火药味将越来越浓。
而这不仅会瓦解多年来辉瑞、白云山不打价格战的默契，更可能给市场带来一场摧枯拉朽的巨变，终结“伟哥”的暴利时代。
/ 01 / 意外的“邂逅”
西地那非的诞生，可以说是一个偶然。其最早是作为用于治疗心血管疾病的药物而进入临床研究的。
1986年，辉瑞公司成立了一个研究小组，尝试寻找选择性PDE5抑制剂，以此来研发治疗心绞痛的药物。
PDE5集中分布在血管平滑肌和血小板中，是一种活性酶，负责降解人体内的环磷酸鸟苷(cGMP)。而cGMP是人体内一种极其重要的生化因子，具有扩张血管和防止血液凝固的作用。
当时医学界研究发现，如果抑制PDE5的活性，可以起到血管舒张和抗血小板凝集的作用。而这正是治疗心绞痛所需要的。因此，PDE5成了治疗心绞痛发作的理想靶标。
辉瑞公司的研发人员，筛选出了11种化合物作为备选。西地那非因制备方法最简单而胜出。
不过，在治疗心血管疾病方面，西地那非让研究人员失望了。
在初步的研究中，该药的确能够降血压，但与当时治疗心绞痛的一线药物硝酸甘油相比，西地那非无论在疗效还是药代动力学性质方面，都有明显的缺陷。因此，1993年，作为治疗心血管疾病的药物，西地那非的临床研究正式宣告失败。
但在研究过程中，辉瑞的研发人员发现，一些服用剂量相对较高的志愿者当中，出现了更男性的特征：勃起频率较多或时间较长。
原来，虽然降血压效果持续时间不长，但西地那非总算还是能起到抑制PDE5活性的作用。PDE5也存在于男性海绵体平滑肌中。
上文提及，PDE5主要的作用是降解cGMP。cGMP对于男性的作用之一是，可使海绵体及其动脉的平滑肌舒张，增加血液流入量，产生勃起。
ED患者，主要是生殖器内不能产生足够浓度的cGMP，所以勃起障碍。西地那非可以抑制PDE5活性，避免cGMP被降解，可以说是对症下药。
这个发现，辉瑞当机立断，申请专利，研究方向也从心血管疾病改道治疗ED领域。这一次，西地那非没有让公司失望。
在随后的研究中，辉瑞得出的结论是，该药的确能治疗ED。于是，1998年，世界上第一款治疗ED的药物诞生。 
对于辉瑞来说，诞生的则是一台“印钞机”。
/ 02 / 成为“印钞机”背后
2019年，常山药业(SZ:300255)的招股书引起轩然大波。招股书称，中国有1.4亿男人患有ED。即每5个男人，就有1个是ED患者。这让大部分男人的脸往哪里搁？
常山药业的说法听上去很夸张，实际是定义问题。根据欧洲泌尿外科会的定义，勃起性功能障碍不仅包括“不举”，还包括不能维持勃起以获得满意的性生活。
后者的定义，中招者或许不在少数，尤其是中年男子。根据中国医疗前沿杂志2011年发表的《中老年男性勃起功能障碍的流行病学研究进展》，我国北京、重庆、及广州3个地区，ED患者病率为28.3%，40岁以上年龄段ED患者为40.2%。
这并非中国男人独有。美国马萨诸塞州男性老龄化研究机构的调查结果显示，40岁以上男人ED发病率为52%。
受众极广，因此，全球首款抗ED药物万艾可的上市，迅速掀起一场“伟哥”狂潮。
上市首年，万艾可的销量超过5000万片，销售额达7.73亿美元；第二年，销售额增至10.16亿美元。1998年上市至今，万艾可累积销售额高达340亿美元。
万艾可成为“印钞机”背后，自然离不开辉瑞的强大。1998年，辉瑞便是一家年销售额超200亿美元的巨头医药公司，全球员工数量为4.64万名左右。具体来看销售人员，辉瑞的美国销售代表约5400人，海外销售代表约1.23万人。作为对比，当下恒瑞医药(SH:600276)的销售人员数量不过1.5万人。
辉瑞的销售渠道覆盖了经销商、零售商、医院、诊所和药房。强大的渠道渗透能力及品牌打造能力，保证了“伟哥”的放量。
另外，“伟哥”能够保持长时间畅销，还得益于专利保护。“伟哥”在美国的专利到期时间为2012年，此外，辉瑞还获得一个“IP排他性”的授权，该专利期限被扩展至2020年。
尽管不同国家，专利到期时间有所不同，国内的专利到期时间为2014年。但总体而言，“伟哥”的专利保护时间超过10年，这为起持续放量提供了充足时间。
加之原研药的专利垄断，“伟哥”的售价不低。2013年，100mg万艾可的均价在98-126元间，即便如此仍广受欢迎，当年在国内的销售额达10亿元。
不过，原研药企的好日子很快就到头了。因为专利到期后，辉瑞也没能避免专利悬崖的到来。
/ 03 / “伟哥”走下神坛
所谓专利悬崖，是指在药品专利保护期届满，层出不穷的仿制药会以更低价格进入并占领市场，导致专利药品的销量出现下降的现象。
西地那非在韩国专利保护于2012年5月17日到期，次日，市场上便出现了多达28种形态和用量不同的仿制药，而这些仿制药的售价仅仅是万艾可的1/3。就在当月，辉瑞西地那非在韩国的销售额锐减至原来的43%。
在各国专利陆续到期的背景下，万艾可逐渐走下神坛。2019年，辉瑞的万艾可全球销售额仅有4.97亿美元，与巅峰时期的20亿美元，早已不可同日而语。 
这样的情况，在中国也很难避免。早在20世纪初，国内药企便对万艾可虎视眈眈，辉瑞专利即将到期前，便已有11家药企申报。比如华海药业(SH:600521)、恒瑞医药等。
其中，以首仿身份出现的是白云山(SH:600332)。2014年10月，白云山的西地那非（金戈）一经上市销售，便成为爆款。
当年，金戈销售量达292万片。虽然公司未在年报中披露销售额，不过根据西南证券研报测算，当年金戈带来的收入约为6000万元。也就是说，金戈的出厂价大概是20元/片。
对于白云山而言，金戈俨然成为一台印钞机。根据白云山2019年年报，金戈毛利率高达90%，销量达6176万片。按20元出厂价计算，贡献的收入超过12亿元。
在国内市场上，辉瑞也不再一家独大。根据米内网数据，2019年，金戈在药店的销售额超过了万艾可，由单价推算，其零售销量更是远超万艾可。
不过，金戈要想复制万艾可当初十几年的辉煌轨迹，并不容易。
/ 04 / 国内药企围猎“伟哥”
仿制药并不存在所谓的专利期，这也导致竞争者会迅速跟上。
目前，除金戈外，另外获批的西地那非已多达7款。另外，处于临床中的西地那非，更是不在少数，包括科伦药业(SZ:002422)等上市药企，都在开足马力奔赴“伟哥”战场，火药味越来越浓。 
这也意味着，白云山躺着赚钱的日子，很快就要一去不复返。
实际上，2014年以来，辉瑞的万艾可、白云山的金戈都很默契地避开价格战，零售价基本未变，大家一起数钱数到抽筋。
但是，鲶鱼已经出现。
今年第三次集中采购，西地那非的另一适应症——肺动脉高压，被纳入了医保，齐鲁制药的报价是2元/片，堪称“骨折式”降价。
虽然“伟哥”主要在药店销售，不受集采影响，但众多的入局者，无疑已经预示了“凄惨”结局。
8月，仿制药“杀手”齐鲁制药的千威西地那非获批，目前药房在售价50mg*7片/盒69.9元，等于9.9元/片，对比60元/片的金戈、100元/片的万艾可，可谓惊爆价。这也进一步说明，垄断市场的“伟哥”暴利时代开始结束了。
在价格屠夫面前，无论是老牌原研药，还是先发仿制药，都谈不上什么招架之力。
倘若辉瑞把价格降至仿制药的水平，仿制药企为了进一步抢占市场，很可能会继续降价。问题是，一旦陷入无休止的价格战，仿制药就要靠量取胜，以前的创新药价值将全部抹去，只剩下化学原材料和基本的劳动成本、生产利润。
这样的例子，并不罕见。比如苯磺胺伊马替尼片，这是诺华原研的小分子靶向药“格列卫”，用于治疗白血病。2002年格列卫在国内获批上市，2013年3月专利保护到期。当年，江苏豪森、正大天晴的仿制药便上市，次年石药集团(HK:01093)的仿制药上市。
在没有市场独占期的情况下，产品一上市就面临激烈的竞争，因此各家药企定价都很接地气，上市定价几乎为原研药的13%。随后价格还持续下降，2018年已降至原研药的8%。某种程度上，它们已经自我“集采”。
回到国产“伟哥”的这场竞速上来，一旦价格战打响，还会有赢家吗？
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雷达卡
发表于 2020-12-11 22:28:26
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